เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย ความรู้เชิงลึกเกี่ยวกับอวัยวะของมนุษย์และรูปแบบอวัยวะสำคัญต่อการทำความเข้าใจว่าโรคต่างๆ ส่งผลต่อเนื้อเยื่อเหล่านี้อย่างไร น่าเสียดายที่การศึกษาอวัยวะที่มีชีวิตในขณะที่พัฒนาภายในเรายังคงเป็นเรื่องยาก ดังนั้น ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาออร์กานอยด์ ซึ่งเป็นแบบจำลองอวัยวะสามมิติที่จัดระเบียบตัวเองเพื่อเลียนแบบพฤติกรรมของอวัยวะที่แท้จริง
สารออร์กานอยด์ดังกล่าวแสดงศักยภาพ
ในการปฏิวัติวิธีที่เราศึกษาโรคของมนุษย์และวิธีที่อวัยวะต่างๆ เติบโตตั้งแต่กำเนิด สถาปัตยกรรมเชิงหน้าที่ของอวัยวะพัฒนาขึ้นเมื่อเซลล์จัดระเบียบตัวเองเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอกในสภาพแวดล้อมจุลภาค ด้วยแรงบันดาลใจจากแนวคิดนี้ กลุ่มวิจัยที่นำโดยMatthias Lutolfแห่ง EPFL ประเทศสวิสเซอร์แลนด์ควบคุมกระบวนการจัดระเบียบตนเองของเซลล์ต้นกำเนิดจากลำไส้เพื่อแสดงให้เห็นว่าไมโครโทโพกราฟีของซับสเตรทสามารถใช้ในการควบคุมขนาดและรูปร่างของออร์กานอยด์ที่ผ่านกระบวนการทางวิศวกรรมชีวภาพที่เกิดขึ้นได้อย่างไร ตามรายละเอียดในScienceนักวิจัยได้ใช้ความเข้าใจนี้เพื่อสร้างออร์กานอยด์ที่คล้ายกับรูปทรงเรขาคณิตของเยื่อบุผิวในลำไส้ และเพื่อกำหนดบทบาทของเรขาคณิตของเนื้อเยื่อในชะตากรรมของเซลล์
เนื่องจากกระบวนการที่อยู่เบื้องหลังการก่อตัวของออร์แกนอยด์นั้นส่วนใหญ่เป็นแบบสุ่ม วิธีการในปัจจุบันสำหรับวิศวกรรมเนื้อเยื่อที่ซับซ้อนเหล่านี้จึงขาดความสามารถในการทำซ้ำ ตัวอย่างเช่น เป็นการยากที่จะทำซ้ำเนื้อเยื่อในลำไส้โดยกำเนิดซึ่งมีเซลล์ประเภทต่างๆ ที่หลากหลายและตามสถาปัตยกรรมที่ซับซ้อนของพวกมัน
เพื่อเอาชนะอุปสรรคนี้ กลุ่มของ Lutolf ใช้การพิมพ์
หินแบบอ่อนเพื่อสร้างโครงสร้างจุลภาคของไฮโดรเจล 3 มิติที่มีโพรงตามขนาดและรูปร่างที่กำหนด จากนั้นจึงเติมเซลล์ต้นกำเนิดจากลำไส้ที่บริสุทธิ์ให้เต็มโพรง นักวิจัยได้ติดตามความแตกต่างของการแสดงออกของโปรตีนและโปรตีนในเซลล์เหล่านี้เพื่อเชื่อมต่อการแปลประเภทเซลล์กับเรขาคณิตของเนื้อเยื่อโดยรอบ พวกเขาแสดงให้เห็นว่ารูปร่างของเนื้อเยื่อนำไปสู่การ “เตรียมรูปแบบ” ของเซลล์เยื่อบุผิวที่มีกิจกรรมของโปรตีนที่แตกต่างกัน ซึ่งในทางกลับกัน จะเป็นตัวขับเคลื่อนการก่อตัวของเซลล์บางประเภทตามภูมิประเทศของภูมิภาค
การจัดการรูปแบบ: นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าเรขาคณิตของเนื้อเยื่อ (เช่นรูปร่างเหมือนแท่งที่แสดง) ควบคุมรูปแบบออร์กานอยด์โดยส่งผลต่อการควบคุมเซลล์ของโปรตีน YAP และการส่งสัญญาณของ Notch บริเวณสว่างที่ส่วนปลายของแท่งคล้ายวงรี (A, B) สอดคล้องกับการแสดงออกของโปรตีนสูง ซึ่งเปลี่ยนระยะเชิงพื้นที่ (C, D) (มารยาท: วิทยาศาสตร์ 10.1126/science.aaw9021)
นักวิจัยได้แสดงให้เห็นถึงกลไกที่กำหนดโดยเรขาคณิตของเนื้อเยื่อที่ควบคุมชะตากรรมของเซลล์ นักวิจัยจึงมุ่งที่จะใช้ประโยชน์จากผลกระทบดังกล่าวเพื่อเลียนแบบเนื้อเยื่อพื้นเมือง พวกเขาประดิษฐ์พื้นผิวไฮโดรเจลด้วยสถาปัตยกรรมที่คล้ายกับเยื่อบุลำไส้ตามธรรมชาติ จากนั้นจึงเพาะโครงสร้างด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากลำไส้ ภายใน 48 ชั่วโมงของการเพาะ เซลล์เหล่านี้ก่อตัวเป็นชั้นเดียวเหนือพื้นผิว ต่อจากนั้น เซลล์จะแยกความแตกต่างตามเรขาคณิตเฉพาะที่และตามที่กลไกที่ค้นพบทำนายไว้
การจำลองเนื้อเยื่อดั้งเดิม: แม่แบบซิลิโคน (ซ้าย) ที่เลียนแบบสถาปัตยกรรมลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อลำไส้โดยกำเนิดและการสร้างไมโครกราฟอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์แบบ 3 มิติ (ขวา) ซึ่งแสดงเยื่อบุผิวที่ได้มาจากต้นกำเนิดซึ่งครอบคลุมซับสเตรตไฮโดรเจลในที่สุด ทีมงานได้ใช้สารออร์แกนอยด์ที่พิมพ์ออกมาเหล่านี้เพื่อสำรวจการหลุดร่วง
ซึ่งเป็นกระบวนการทางสรีรวิทยาที่เซลล์
ใช้เพื่อจัดการกับความแออัดที่เพิ่มขึ้น การหลั่งจะผิดปกติภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาเช่นโรคอักเสบ นักวิจัยพบว่าการหลุดร่วงมีความสัมพันธ์กับลักษณะของวงแหวนแอคตินที่ส่วนต่อประสานเซลล์ พวกเขายังจำลองการหลั่งมากเกินไปที่เกิดจากปัจจัยการอักเสบ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของวิธีการ ระบบในหลอดทดลองอนุญาตให้ติดตามเซลล์ที่หลุดร่วงสำหรับการวิเคราะห์ปลายน้ำ ซึ่งไม่สามารถทำได้ด้วยวิธีอื่น
โดยการเชื่อมโยงรูปทรงเรขาคณิตของสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของเซลล์กับการแสดงออกของยีน ทีมของ Lutolf ได้ตระหนักว่าการจัดรูปแบบพื้นผิวอาจทำให้ความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นตัวกำหนดมากกว่าการสุ่มตัวอย่าง ก้าวไปข้างหน้า กลยุทธ์ที่สร้างสรรค์นี้นำเสนอวิธีการตรวจสอบการพัฒนาของออร์แกนอยด์ที่ซับซ้อนและใช้เนื้อเยื่อเพื่อการวิจัยเชิงแปล ดังที่นักปรัชญา Eric Hoffer กล่าวไว้ว่า: “ความคิดสร้างสรรค์คือความสามารถในการจัดระเบียบให้เข้ากับความบังเอิญของธรรมชาติ”
ในตอนแรก ความผันผวนของความสว่างของ J0240+1952 นั้นเร็วและมืดเกินไปที่จะยืนยันว่ามีดาวแคระขาวที่หมุนอย่างรวดเร็วและมีสนามแม่เหล็กสูงอย่าง AE Aquarii เพื่อแก้ไขปัญหานี้ ทีมของ Pelisoli ได้สังเกตระบบโดยใช้เครื่องมือ HiPERCAM ความเร็วสูงที่มีความไวสูงบน Gran Telescopio Canarias ขนาด 10.4 ม. ในหมู่เกาะคานารี
จุดสว่างการวัดนี้ยืนยันว่า J0240+1952 มีตัวอย่างที่สองที่รู้จักของดาวใบพัดแม่เหล็ก สสารส่วนใหญ่ที่ถูกถอดออกจากดาวข้างเคียงจะถูกเหวี่ยงออกสู่อวกาศด้วยความเร็วประมาณ 3000 กม./วินาที สสารที่เหลือจะไหลไปตามเส้นสนามแม่เหล็กของดาวแคระขาวเพื่อเพิ่มมวลบนพื้นผิวของมัน – ซึ่งมันจะรวมตัวกันในจุดสว่างและหมุนเข้าและออกจากการมองเห็นดาวแคระน้ำตาลที่กำลังหมุนอาจถึงขีดจำกัดความเร็วแล้ว
จากการสังเกตความผันแปรของความสว่างที่เกิดขึ้น ทีมของ Pelisoli ยืนยันว่าดาวหมุนเต็มที่ทุก 24.9 วินาที ซึ่งทำให้ดาวแคระขาวหมุนเร็วที่สุดเท่าที่เคยพบมา: เร็วกว่าสถิติก่อนหน้านี้เกือบ 20% ในการเปรียบเทียบ โลกหมุน 1 ครั้งทุกๆ 24 ชั่วโมง และดวงอาทิตย์ 1 ครั้งทุกๆ 27 วัน
ในฐานะที่เป็นตัวอย่างที่สองของระบบใบพัดแม่เหล็ก J0240+1952 เปิดโอกาสให้นักดาราศาสตร์ได้ยืนยันแบบจำลองที่พัฒนาขึ้นเพื่ออธิบาย AE Aquarii การสังเกตยังชี้ให้เห็นว่าแทนที่จะเป็นเหตุการณ์ผิดปกติ ใบพัดอาจเกิดขึ้นได้อย่างง่ายดายภายใต้สถานการณ์ที่เหมาะสม เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย
